AJRCCM 间质性肺病患者中成纤维细胞活化蛋白（FAP） - zhengxj1/Papers GitHub Wiki

Figure 1. 人原代肺成纤维细胞TGF-β调控FAP表达。

(A) 来自健康供体的人原代肺成纤维细胞（HPLF）在指定时间（24、48和72小时）用TGF-β（10ng/ml）处理。在每个时间点设置相应的阴性对照，然后通过Western blot结果分析FAP、纤维连接蛋白和α-SMA的表达。

(B) 同时，采用免疫荧光染色检测TGF-β（10ng/ml）处理后不同时间点FAP的表达。红色表示FAP免疫反应信号，蓝色表示DAPI染色。

(C) 在TGF-β剂量依赖性实验中，采用5个浓度梯度（0.5、1、2、5、10ng/ml）的TGF-β和阴性对照（0ng/ml TGF-β）组处理48h。Western blot用于分析FAP、纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原和α-SMA的表达。

(D) 博莱霉素模型不同时间点小鼠肺组织FAP的表达。

Figure 2. IPF和非IPF患者移植肺组织中FAP蛋白和mRNA的表达。

(A-B) 使用来自健康供体（n=6）和IPF（n=8）或非IPF ILD（矽肺，n=12）患者的冷冻肺组织，通过Western blot评估FAP表达，**P < 0.01.

(C) qPCR分析FAP的mRNA表达。β-actin作为内参照。将一名健康供体（1#）中FAP的相对表达指定为样本对照并设置为1。通过与对照的比较计算其他个体中的表达倍数。虚线是中位数，**P < 0.01, ***P < 0.001。

Figure 3. 来自公共数据库的单细胞测序显示了成纤维细胞的FAP特异性表达。

(A) UMAP显示来自GSE135893研究中对照与IPF的单细胞群数据。

(B) 使用来自研究GSE135893的单细胞RNAseq数据，每个细胞群中的FAP表达水平。

(C) UMAP显示了来自研究GSE135893的健康供体和IPF患者中表达FAP的细胞。

(D) FAP与ACTA2、FN1、COL1A1之间的表达相关性分析（x轴和y轴代表log2标准化表达水平）。

Figure 4. IPF和非IPF患者的肺活检组织中FAP蛋白的表达。对IPF（n=7）和非IPF ILD（n=26）的肺活检组织切片进行FAP免疫组化染色。

(A) 供体和IPF患者中FAP表达的代表性高倍免疫组织化学图像。Scale bars, 200 μm.

(B) 不同级别成纤维细胞病灶（+、++、++）的ILD患者的代表性免疫组织化学图像。上面的行表示整个切片图像（WSI）的原始免疫组织化学全景图像，下面的行表示AI分析的阳性信号提取（蓝色）。供体、IPF和非IPF ILD患者的成纤维细胞病灶等级（C）和WSI（D）内FAP阳性区域的百分比。虚线是中位数，**P < 0.01, ***P < 0.001.

(E) 包括IPF和非IPF的患者（n=33）的FAP阳性区域百分比与成纤维细胞病灶分级之间的相关性，r=0.6056；P=0.0002，数据显示在相关图中。

Figure 5. ILD患者的FAP-靶标PET/CT图像

78位患者，IPF20例，非IPF ILD63例，健康志愿者8例进行了68Ga-FAPI-04PET-CT检查。

(A) 从左至右，展示了患者的PET全身摄取68Ga-FAPI-04，肺部断层68Ga-FAPI-04摄取以及全肺PET三维重建68Ga-FAPI-04摄取。

(B) 在全部ILD患者和健康志愿者患者的68Ga-FAPI-04摄取SUV平均值。虚线是中位数，****P < 0.0001。

(C) 不同亚型ILD患者和健康志愿者中FAP靶标的PET示踪剂（FAPI SUVtotal）总摄取的定量分析，虚线是中位数，****P < 0.0001.

(D) 绘制了ILD（包括IPF和非IPF患者）KL-6与68Ga-FAPI-04摄取（SUVmean和SUVtotal）的相关性分析。P < 0.05认为有显著性差异。